對(duì)圣釋生物總裁里程來說，2014年4月28日是個(gè)值得銘記的重要日子。

當(dāng)天，在大連舉行的“第四屆國際分子與細(xì)胞生物學(xué)大會(huì)”上，圣釋對(duì)外發(fā)布了全球首個(gè)帶有專利質(zhì)控的臍帶多能干細(xì)胞。

在干細(xì)胞領(lǐng)域，定標(biāo)準(zhǔn)是一個(gè)了不起的創(chuàng)舉，連當(dāng)日到場(chǎng)的諾貝爾獎(jiǎng)得主達(dá)尼埃爾·謝赫特曼都對(duì)這一成果贊嘆有加。但在里程的心里，高興之余總有一絲遺憾。

就在圣釋發(fā)布質(zhì)控標(biāo)準(zhǔn)干細(xì)胞的前一年，2013年2月，國際ISO標(biāo)準(zhǔn)化組織宣布成立國際生物技術(shù)委員會(huì)，負(fù)責(zé)制定干細(xì)胞的質(zhì)量控制國際標(biāo)準(zhǔn)，秘書處設(shè)在德國。

而在那之前，圣釋的多能干細(xì)胞質(zhì)控標(biāo)準(zhǔn)，連框架與內(nèi)容，均已制定完成。被德國“搶注”，不僅僅是企業(yè)的損失，更意味著，中國只能作為成員國之一，參與標(biāo)準(zhǔn)內(nèi)容制定，卻遺憾地失去了引導(dǎo)制定國際標(biāo)的先機(jī)和行業(yè)話語權(quán)。

盡管中國還有巨大的市場(chǎng)和資源儲(chǔ)備底牌，這或許能為中國今后在干細(xì)胞臨床應(yīng)用上扳回一城。但實(shí)現(xiàn)這一切的前提是，國內(nèi)的干細(xì)胞規(guī)范和標(biāo)準(zhǔn)盡快制定出臺(tái)。

現(xiàn)實(shí)卻恰恰相反。正是因?yàn)樾袠I(yè)和國家標(biāo)準(zhǔn)缺失等原因，中國的干細(xì)胞研究和臨床應(yīng)用一直處于混亂無序發(fā)展?fàn)顟B(tài)，最終導(dǎo)致主管

部門2012年一紙通知叫停。此后，國家主管部門雖有心重新推動(dòng)干細(xì)胞行業(yè)規(guī)范和技術(shù)標(biāo)準(zhǔn)的制定，但時(shí)機(jī)卻一再錯(cuò)失，多次行動(dòng)均無果而終。

如今，在歐美發(fā)達(dá)國家紛紛將干細(xì)胞視作戰(zhàn)略產(chǎn)業(yè)進(jìn)行大力扶持的趨勢(shì)下，制定一個(gè)統(tǒng)一的干細(xì)胞管理規(guī)范和標(biāo)準(zhǔn)，已經(jīng)成為我國干細(xì)胞產(chǎn)學(xué)研各界的最為迫切的希望。

錯(cuò)失國際標(biāo)準(zhǔn)

“這個(gè)標(biāo)準(zhǔn)框架，最早其實(shí)是中國企業(yè)提出來的，現(xiàn)在卻突然變成了德國的成就?！闭劶暗聡鴺?biāo)準(zhǔn)化協(xié)會(huì)的“搶注”行為，里程十分憤慨。

“國際標(biāo)準(zhǔn)化組織的消息公布后，我們都驚呆了，”里程說，“德國提出的干細(xì)胞質(zhì)控國際標(biāo)準(zhǔn)內(nèi)容框架，乃至術(shù)語和定義，與之前圣釋提出的企業(yè)標(biāo)準(zhǔn)都完全一樣?！?/p>

在國際生物技術(shù)委員會(huì)的標(biāo)準(zhǔn)框架中，干細(xì)胞和干細(xì)胞存儲(chǔ)分別被定義為“生命資源”和“生命銀行”。這與圣釋2013年以前在公開宣傳稿件中的用詞一模一樣。

更重要的是，德國提出的國際標(biāo)準(zhǔn)框架中，各項(xiàng)具體標(biāo)準(zhǔn)內(nèi)容的劃分，比如分析方法、生物過程等，也與圣釋最早提出的理念完全一致。

信息泄露的源頭已經(jīng)無法追查。里程告訴記者，圣釋之前在公司網(wǎng)站上闡述過這一標(biāo)準(zhǔn)的定義和大致框架，這有可能是商業(yè)間諜獲得信息的來源之一。此外，作為投資人，為了拓展歐美地區(qū)的業(yè)務(wù)，這幾年來她在歐洲接觸過不少投資集團(tuán)，其中也有不少與德國企業(yè)有關(guān)聯(lián)的投資者。

甚至是圣釋在北京總部的實(shí)驗(yàn)室電腦和硬盤，也經(jīng)歷過被盜事件。

等到里程反應(yīng)過來，正式對(duì)外公布圣釋的干細(xì)胞質(zhì)量控制標(biāo)準(zhǔn)，為時(shí)已晚，“在國外看來，之后全球所有關(guān)于干細(xì)胞質(zhì)量控制標(biāo)準(zhǔn)的突破和成果，都是在德國倡導(dǎo)的標(biāo)準(zhǔn)框架所做的具體工作而已”。

而德國標(biāo)準(zhǔn)化協(xié)會(huì)從2013年申請(qǐng)成功至今，兩年時(shí)間標(biāo)準(zhǔn)框架之下并未制定出任何實(shí)際內(nèi)容。

里程說，之前圣釋也不是沒考慮過申請(qǐng)國家標(biāo)準(zhǔn)和國際標(biāo)準(zhǔn)，不過，中國的干細(xì)胞國家標(biāo)準(zhǔn)卻與國外情況不同。

比如，德國是由企業(yè)提出企業(yè)標(biāo)準(zhǔn)，德國標(biāo)準(zhǔn)化協(xié)會(huì)再以企業(yè)標(biāo)準(zhǔn)為基礎(chǔ)，制定行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)或國家標(biāo)準(zhǔn)，最后以行業(yè)或國家標(biāo)準(zhǔn)為基礎(chǔ)，向國際標(biāo)準(zhǔn)化組織申請(qǐng)國際標(biāo)準(zhǔn)。

中國的流程恰好相反，按照《中華人民共和國標(biāo)準(zhǔn)化法》規(guī)定，國家標(biāo)準(zhǔn)必須使用“采標(biāo)”的方式制定，即采納國際標(biāo)準(zhǔn)，以國際標(biāo)準(zhǔn)為基礎(chǔ)制定我國的國家標(biāo)準(zhǔn)。而企業(yè)、行業(yè)或者國家標(biāo)準(zhǔn)標(biāo)準(zhǔn)想要成為國際標(biāo)準(zhǔn)，需要國家標(biāo)準(zhǔn)委和相關(guān)行業(yè)主管部門的牽頭組織，向國家標(biāo)準(zhǔn)組織申請(qǐng)立項(xiàng)。

整個(gè)過程不僅耗費(fèi)時(shí)間長，而且還要克服行業(yè)內(nèi)部各方利益團(tuán)體的爭議，以哪家企業(yè)或機(jī)構(gòu)的標(biāo)準(zhǔn)為基礎(chǔ)，誰來牽頭，怎么推進(jìn)等諸多難題。而國內(nèi)保守的監(jiān)管政策和混亂的臨床市場(chǎng)現(xiàn)狀，也讓標(biāo)準(zhǔn)申請(qǐng)難上加難。

國內(nèi)標(biāo)準(zhǔn)爭議

時(shí)至今日，標(biāo)準(zhǔn)缺失問題，始終是懸在中國干細(xì)胞行業(yè)頭上的一把利劍。

干細(xì)胞治療產(chǎn)品最終會(huì)用于人體，所以必須建立質(zhì)量控制標(biāo)準(zhǔn)和質(zhì)量保證體系，系統(tǒng)地貫徹到供者篩查、組織采集、細(xì)胞分離、培養(yǎng)、凍存、復(fù)蘇、放行、運(yùn)輸、使用等全過程中，確保產(chǎn)品的安全性、有效性及穩(wěn)定性。

中國干細(xì)胞轉(zhuǎn)換醫(yī)學(xué)標(biāo)準(zhǔn)產(chǎn)學(xué)研聯(lián)盟副理事長吳衛(wèi)紅說，由于沒有技術(shù)標(biāo)準(zhǔn)和規(guī)范的約束，中國的干細(xì)胞市場(chǎng)此前已混亂不堪，整個(gè)干細(xì)胞產(chǎn)業(yè)也深受其苦。盡快確立中國的干細(xì)胞技術(shù)和臨床應(yīng)用規(guī)范，制定統(tǒng)一系統(tǒng)的質(zhì)量控制標(biāo)準(zhǔn)，已經(jīng)成為產(chǎn)學(xué)研各界的急迫訴求。

事實(shí)上，國家行業(yè)主管部門也不是沒有考慮過制定我國的干細(xì)胞技術(shù)規(guī)范與標(biāo)準(zhǔn)。

北京大學(xué)生物醫(yī)用材料與組織工程中心主任奚廷斐說，早在2008年，原衛(wèi)生部科教司接手干細(xì)胞監(jiān)管職責(zé)后，就曾組織中國醫(yī)藥生物技術(shù)協(xié)會(huì)、中華醫(yī)學(xué)會(huì)以及中國醫(yī)師協(xié)會(huì)等單位，起草了干細(xì)胞相關(guān)的管理辦法。

但由于負(fù)責(zé)臨床項(xiàng)目評(píng)審的專家團(tuán)隊(duì)，以科研機(jī)構(gòu)和高校的教授為主，流動(dòng)性太大，科教司也不具備執(zhí)法監(jiān)督權(quán)，整個(gè)管理辦法缺乏可操作的組織實(shí)施方案，執(zhí)行不下去，最終不了了之。

之后，在2013年3月，原衛(wèi)生部與和國家食品藥品監(jiān)督管理總局共同出臺(tái)了《干細(xì)胞臨床試驗(yàn)研究管理辦法》、《干細(xì)胞臨床試驗(yàn)研究基地管理辦法》和《干細(xì)胞制劑質(zhì)量控制及臨床前研究指導(dǎo)原則》三個(gè)《征求意見稿》。

不過，《征求意見稿》一出，爭議也隨之四起。大部分評(píng)論認(rèn)為，《征求意見稿》給干細(xì)胞帶來了利好消息，中國干細(xì)胞產(chǎn)業(yè)化正在提速步入快車道。而這套制度將對(duì)干細(xì)胞臨床應(yīng)用研究比照國家一類新藥進(jìn)行管理，可以填補(bǔ)國內(nèi)干細(xì)胞產(chǎn)業(yè)監(jiān)管的空白。

但也有專家認(rèn)為，《征求意見》在一些具體內(nèi)容和標(biāo)準(zhǔn)上的不明確，將為干細(xì)胞產(chǎn)業(yè)帶來困惑。

在標(biāo)準(zhǔn)問題上，雖然《干細(xì)胞制劑質(zhì)量控制及臨床前研究指導(dǎo)原則》也提出了部分干細(xì)胞制備和檢驗(yàn)等流程的規(guī)范，但卻沒有給出制備工藝和質(zhì)量控制的具體指標(biāo)，針對(duì)不同種類的干細(xì)胞也沒有進(jìn)行明確的技術(shù)標(biāo)準(zhǔn)指標(biāo)區(qū)分。

此外，中國生物工程學(xué)會(huì)理事張磊表示，《征求意見稿》未明確衛(wèi)生部和國家食品藥品監(jiān)督管理局在干細(xì)胞臨床試驗(yàn)研究備案受理過程中的具體分工、評(píng)審程序和監(jiān)管權(quán)限，難免會(huì)造成部門間推諉的狀況;辦法甚至未明確干細(xì)胞臨床試驗(yàn)研究的目的，即便完成臨床研究，干細(xì)胞制品依然沒有注冊(cè)渠道，未能給干細(xì)胞產(chǎn)業(yè)化開發(fā)一個(gè)出口。

現(xiàn)實(shí)挑戰(zhàn)

理論上，這個(gè)問題也不是無解，里程說，按照正常邏輯，只要國家主管部門牽頭，組織相關(guān)企業(yè)和機(jī)構(gòu)，將企業(yè)的技術(shù)標(biāo)準(zhǔn)申報(bào)成為國際標(biāo)準(zhǔn)即可，這樣不僅可以為國家標(biāo)準(zhǔn)打基礎(chǔ)，也能彌補(bǔ)標(biāo)準(zhǔn)框架被“搶注”的遺憾。

中國標(biāo)準(zhǔn)化研究院黨委書記兼副院長王宗齡告訴《財(cái)經(jīng)國家周刊》記者，標(biāo)準(zhǔn)化研究院目前也已經(jīng)與圣釋簽署協(xié)議，委托圣釋編寫臍帶多能干細(xì)胞質(zhì)量控制標(biāo)準(zhǔn)，以此申請(qǐng)ISO國際標(biāo)準(zhǔn)。

前期的編寫工作并不是難題，畢竟已經(jīng)有圣釋成熟的企業(yè)標(biāo)準(zhǔn)作為參考基礎(chǔ)，后續(xù)的申請(qǐng)工作才是真正的挑戰(zhàn)。

王宗齡告訴記者，按照正常的程序，從編寫完成到組織申請(qǐng)立項(xiàng)再到國際生物技術(shù)委員審評(píng)通過，整個(gè)流程最快也需要10個(gè)月時(shí)間。不過這只是理想狀態(tài)，在歐美發(fā)達(dá)國家制定的游戲規(guī)則里，中國的標(biāo)準(zhǔn)想要走出去，一直很艱難。

事實(shí)上，這個(gè)問題不只是中國，美國和歐盟以外的其他國家也同樣如此。在德國標(biāo)準(zhǔn)化協(xié)會(huì)“搶注”國際標(biāo)準(zhǔn)定義和框架之前，韓國等其他一些國家也曾向國際標(biāo)準(zhǔn)化組織申請(qǐng)過質(zhì)控標(biāo)準(zhǔn)，但很快就被拒絕，只有德國德國標(biāo)準(zhǔn)化協(xié)會(huì)的申請(qǐng)，被迅速批復(fù)。

王宗齡認(rèn)為，如今在全球干細(xì)胞技術(shù)研究和產(chǎn)業(yè)競爭日趨激烈的背景下，中國的干細(xì)胞質(zhì)控標(biāo)準(zhǔn)想要成為全球國際標(biāo)準(zhǔn)，將遭遇到的阻力可想而知。想要打贏這場(chǎng)標(biāo)準(zhǔn)爭奪戰(zhàn)，除了已有的成熟的高水平企業(yè)標(biāo)準(zhǔn)，在中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院組織工程研究中心主任趙春華看來，現(xiàn)在我國可以依仗的底牌，還包括2012年以前干細(xì)胞臨床研究積累的大量數(shù)據(jù)和案例，以及中國巨大的市場(chǎng)和干細(xì)胞資源潛力。

此外，2015年年初，有媒體報(bào)道稱，國家衛(wèi)計(jì)委和國家食藥監(jiān)總局正在加緊擬定上述三個(gè)《征求意見稿》的正式文稿，已經(jīng)接近完稿，有望在近期走完流程正式對(duì)外公布。

問題在于，留給我國利用好這些底牌的緩沖時(shí)間已經(jīng)不多。郭鐳說，現(xiàn)在全球干細(xì)胞臨床研究走在最前面的是美國，目前美國也缺乏相應(yīng)的技術(shù)標(biāo)準(zhǔn)和臨床數(shù)據(jù)支撐，一旦美國完成標(biāo)準(zhǔn)研究和技術(shù)儲(chǔ)備，由于臨床應(yīng)用政策環(huán)境優(yōu)于中國，最快兩年左右就能看到疾病治療的短期療效。

屆時(shí)，我國此前在臨床研究和應(yīng)用上積累的優(yōu)勢(shì)將不復(fù)存在，整個(gè)干細(xì)胞技術(shù)的臨床應(yīng)用、產(chǎn)業(yè)化水平，與國外的差距將被進(jìn)一步拉大。