2022年10月15日，《世界糖尿病雜志》發(fā)表北京大學(xué)深圳醫(yī)院內(nèi)分泌科張帆教授等人最新臨床研究論文，該研究評價(jià)人臍帶間充質(zhì)干細(xì)胞靜脈輸注治療2型糖尿病的有效性和安全性。

這是中國衛(wèi)健委已公布111個(gè)干細(xì)胞雙備案臨床研究項(xiàng)目中，首個(gè)針對臍帶間充質(zhì)干細(xì)胞治療2型糖尿病的研究結(jié)果發(fā)布。

2型糖尿?。贺酱鉀Q方案

100年來，糖尿病一直是世界范圍內(nèi)的主要公共衛(wèi)生問題之一。

根據(jù)2022年國際糖尿病聯(lián)盟發(fā)布的最新數(shù)據(jù)，2021年全球成人糖耐量受損（IDF）患病率為9.1%，人數(shù)高達(dá)4.64億，預(yù)計(jì)到2045年，這一比例將增加到10%，波及6.4億成年人。據(jù)估計(jì)，中國成人糖尿病和糖尿病前期的患病率分別為10.9%和35.7%，其中2型糖尿病占比90%以上。在中國，2017年只有5.6%的2型糖尿病患者實(shí)現(xiàn)了血糖控制。

2型糖尿病被認(rèn)為是一種慢性進(jìn)行性疾病，是由于胰島β細(xì)胞功能缺陷導(dǎo)致胰島素分泌相對減少，或胰島素抵抗(IR)導(dǎo)致胰島素對體內(nèi)葡萄糖代謝能力下降。

目前對糖尿病的治療包括飲食控制、體育鍛煉、口服抗糖尿病藥物和胰島素治療。盡管新的藥物和飲食療法在不斷發(fā)展，但沒有一種能完全防止β細(xì)胞功能的退化。因此，需要一種有效且安全的策略來恢復(fù)2型糖尿病病患者的β細(xì)胞功能，這一需求仍未得到滿足。

已有多項(xiàng)研究顯示干細(xì)胞是功能性治療糖尿病的一種潛在可行的方案，但尚需大量多樣本臨床試驗(yàn)進(jìn)行證實(shí)。

治療和細(xì)胞制備

該次臨床研究為北京大學(xué)深圳醫(yī)院和北科生物聯(lián)合申報(bào)通過的國家衛(wèi)健委臨床研究備案項(xiàng)目，項(xiàng)目為：應(yīng)用臍帶間充質(zhì)干細(xì)胞對2型糖尿病病人進(jìn)行治療和隨訪，評價(jià)治療的安全性和有效性，其中，臍帶間充質(zhì)干細(xì)胞由深圳市北科生物科技有限公司制備和檢測。

本研究經(jīng)北京大學(xué)深圳醫(yī)院機(jī)構(gòu)審查委員會(huì)批準(zhǔn)(IRB 批準(zhǔn)號(hào)[2018] 29th))，所有患者簽署知情同意書。

16名入選患者（入選標(biāo)準(zhǔn)為2型糖尿病診斷，年齡在18歲到70歲之間，HbA1c糖化血紅水平在7%到9.5%之間）共接受三次臍帶間充質(zhì)干細(xì)胞輸注，三次之間間隔各一周，每次靜脈輸注劑量為每公斤體重1×10^6個(gè)細(xì)胞。

在隨訪期間，參與者每周7次自我監(jiān)測空腹血糖和餐后2小時(shí)血糖，同時(shí)根據(jù)患者的血糖調(diào)整口服降糖藥和胰島素的劑量，以保持水平穩(wěn)定。

所有患者在16周后再次接受醫(yī)學(xué)評估。

有效性評估

1、血糖指標(biāo)顯著改善

患者空腹血糖FPG在第14±3天顯著降低，而降糖藥劑量沒有任何改變，達(dá)到整個(gè)干預(yù)期間的最低水平。

在隨訪期間，隨著所有患者降糖藥的減少，空腹血糖FBG持續(xù)下降。

糖化血紅蛋白HbA1c水平在第84±3天顯著降低。

A：在第0±3天、第14±3天、第21±3天、第28±3天和第84±3天測試空腹血糖；B-D:在第0 3天、第28 3天和第84 3天檢測餐后2小時(shí)血糖、空腹C肽和餐后2小時(shí)C肽。

2、胰島β細(xì)胞功能改善

患者胰島β細(xì)胞功能在第28±3天明顯改善。

在接下來的干預(yù)期間，胰島β細(xì)胞功能(HOMA-β)的改善穩(wěn)定持續(xù)，所有患者的降糖藥都減少了。

胰島素抵抗指數(shù)HOMA-IR下降，但沒有達(dá)到有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義的水平。

E:在第0±3天、第28±3天和第84±3天測試的糖化血紅蛋白A1c水平；F和G:在第0 3天、第28 3天和第84 3天計(jì)算的胰島素抵抗的穩(wěn)態(tài)模型評估和β細(xì)胞功能的穩(wěn)態(tài)模型評估。

3、降糖藥的用量減少

靜脈輸注臍帶間充質(zhì)干細(xì)胞后，所有患者在第28±3天的降糖藥用量均有所減少，其中12例(75%)減少10%-50%，4例(25%)減少50%。

在第84±3天，所有患者的劑量都減少了，其中6名(50%)患者的減量超過50%，1名(6.25%)患者停用了降血糖藥。

安全性評估

在第一劑臍帶間充質(zhì)干細(xì)胞治療后的第14±3天，白細(xì)胞暫時(shí)顯著增加，但在第二劑后，白細(xì)胞與基線相比沒有顯著差異。白細(xì)胞水平在接下來的時(shí)間里保持穩(wěn)定。丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶和肌酐的血清水平?jīng)]有顯著變化。只有4例患者出現(xiàn)一過性發(fā)熱(共5次)，出現(xiàn)在第二次或第三次輸注后24小時(shí)內(nèi)。

人臍帶間充質(zhì)干細(xì)胞治療的安全性評價(jià)。A-C:白細(xì)胞、肝和腎功能；D-F:腫瘤相關(guān)抗原

在三劑臍帶間充質(zhì)干細(xì)胞治療后，CA199和甲胎蛋白只在第28±3天出現(xiàn)下降,癌胚抗原等在整個(gè)隨訪期間沒有顯著變化。

結(jié)論  

研究人員表示這是一項(xiàng)初步的探索性研究，未來還將繼續(xù)對參與者進(jìn)行長達(dá)3年的隨訪，同時(shí)計(jì)劃招募更多的參與者，設(shè)立健康對照組，以評估這種療法對2型糖尿病的臨床效用。

總之，該臨床研究結(jié)果表明，臍帶間充質(zhì)干細(xì)胞治療可以改善血糖，恢復(fù)胰島β細(xì)胞功能，并安全地減少患者所需的降糖藥劑量。

因此，臍帶間充質(zhì)干細(xì)胞治療可能成為2型糖尿病的一種新療法。

參考資料：

Lian XF, Lu DH, Liu HL, et al. Effectiveness and safety of human umbilical cord-mesenchymal stem cells for treating type 2 diabetes mellitus. World J Diabetes. 2022;13(10):877-887. doi:10.4239/wjd.v13.i10.877.